哈佛大学发明RLR新式基因编辑技术

哈佛大学的科学家发明了一种新的基因编辑技术，可以同时引入多达数百万个变异基因，而且不伤害原来的DNA，并大大加快了变异基因的查找过程。

基因编辑示意图。人们常听说的CRISPR编辑技术是利用生物酶切入DNA的特定部位，在DNA自我修复的时候，用一个新的片段替换被切出的部分。可是这种技术难以解决偏靶的问题，一旦出现将造成不可知的后果，另外也难以同时进行大量编辑。哈佛大学韦斯生物启发工程研究所(Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering)新发明的编辑方法名为反转录子库重组工程(Retron Library Recombineering，简称RLR)，在细胞复制的时候，把一个新的DNA片段引入子细胞内，这样在不会伤害原来的DNA的情况下完成了基因编辑。

研究介绍说，反转录子(Retron)同时可以产生多大数百万个基因的变形版，所以可以同时对很多细胞进行实验，创造复杂的变形版基因组合。不仅如此，新引入的反转录子序列还起到像“条形码”或标签的作用，帮助科学家在大量的变异细胞中追踪到特定的变异，大大缩短了查找的过程。研究人员用大肠杆菌(E. coli)进行编辑实验，结果显示90%的细菌都结合了编辑后的反转录子序列。以前，为了找到里面出现抗药性变异的基因，研究人员需要逐个测序查找。用了RLR方法后，研究人员通过测序反转录子的“条形码”筛选，直接找到了耐药变异的基因，大幅提升了查找的速度。

研究者之一舒伯特(Max Schubert)说：“在人们发现可以控制细菌的CRISPR行为进行有用的基因编辑之前很长的一段时间里，人们都把CRISPR看作是细菌所做的一种怪异的事情。CRISPR的发明在世界上起到很大影响。反转录子是又一项和细菌相关的革新技术，很有希望会带来重要的发展。”这份研究5月4日发表于《美国国家科学院院刊》(PNAS)。